Untersuchungen zu Signalwegen von Sphingosin-1-phosphat und Lysophosphatidsäure und deren Einfluss auf die Proliferation und Migration

Sphingosin-1-phosphat (S1P) und Lysophosphatidsäure (LPA) gehören zur Gruppe der Lysophospholipide (LPL) und gelten als neue Signalmoleküle, die zahlreiche biologische Prozesse regulieren. Ein Schwerpunkt der vorliegenden Arbeit waren Untersuchungen zum Einfluss der beiden Moleküle auf die beiden entscheidenden Parameter der Reepithelialisierung Migration und Proliferation sowie die Beteiligung der Edg-Rezeptoren (S1P1-5 und LPA1-3) an diesen Prozessen. Beide LPL fördern die Migration von Keratinozyten, während sie überraschenderweise gleichzeitig eine Wachstumshemmung hervorrufen. Nicht alle Effekte von S1P scheinen jedoch über die Rezeptoren vermittelt zu werden. So führt die Mikroinjektion von S1P in Keratinozyten sowie die Transfektion dieser Zellen mit dem Enzym Sphingosin-Kinase zu einer Wachstumshemmung, was auch intrazelluläre Angriffspunkte vermuten lässt. Schließlich konnte nachgewiesen werden, dass die S1P-induzierte Wachstumshemmung teilweise, die migrationsfördernde Wirkung beider LPL sogar vollständig über Smad-Proteine vermittelt wird, ein Signalweg, der bislang als spezifisch für den Tranformierenden Wachtumsfaktors ß angesehen wurde.