cis-THF- und cis-THP-Aminosäuren als Bausteine für Gramicidin A Hybrid-Ionenkanäle

Das Antibiotikum Gramicidin A (gA) ist ein Pentadecapeptid aus alternierenden L- und D-Aminosäuren, welches sich beta-helical in eine Membran einbauen kann. Es ist in der Lage monovalente Kationen durch eine Membran zu transportieren. Frühere Arbeiten auf diesem Gebiet zeigten, dass der Austausch von Aminosäuren in der Sequenz des gA zu einer Veränderung der Eigenschaften der Kanalfunktion führt. In dieser Arbeit wurden eine cis-THF-Aminosäure und eine cis-THP-Aminosäure als Bausteine für die Entwicklung neuer Hybrid-Ionenkanäle verwendet. Es wurde der Einfluss dieser beiden Bausteine auf die Struktur untersucht. Dabei konnte festgestellt werden, dass beide Bausteine unterschiedliche Auswirkungen auf die Struktur des Peptides haben. Mittels eines Screenings über einen Teilbereich der Sequenz des gA, bei dem zwei natürliche Aminosäuren gegen die artifiziellen Aminosäurebausteine ausgetauscht wurden, konnte festgestellt werden, dass Position 11-12 der gA-Sequenz die optimale Position für den Austausch ist. Hier konnte mit beiden Bausteinen die besten Leitfähigkeiten und Selektivitäten gemessen werden.