Stereoselektive Synthese eines tetracyclischen Tripeptidmimetikums und daraus abgeleiteter Liganden für die EVH-1-Domäne

Im der vorliegenden Arbeit wurden neuartige Prolinbausteine und damit neue konformationell fixierte Diprolinanaloga durch stereoselektive Synthesen zugänglich gemacht. Diese PPII-Helix imitierenden Strukturmotive wurden durch computergestütze Modellierungen am Leibniz-Institut für Molekulare Pharmakologie in Berlin entworfen und zu Ena/VASP-EVH-1 Inhibitoren weiterentwickelt. Zur Steigerung der Bindungsaffinität wurde sowohl ein Diprolin-Scaffold mit invertiertem C-Terminus als auch ein tetracyclisches Tripeptidmimetikum hergestellt und in einen peptidischen Liganden inkorporiert. Zentrale Aspekte der Arbeit waren die Verwendung von D-Prolin als „inversem“ Baustein sowie eine substratinduzierte asymmetrische Aza-Diels-Alder-Reaktion.