Entwicklung subtypenselektiver Lysin-Deacetylase-Inhibitoren

Die Lysin-Deacetylasen (KDACs) sind wichtige Regulatoren posttranslationaler Modifikationen diverser Proteine und spielen eine bedeutende Rolle bei der Steuerung zahlreicher zellulärer Prozesse und somit auch bei einer Vielzahl von Erkrankungen. Derzeit sind viele der klinisch relevanten KDAC-Inhibitoren jedoch nicht selektiv für einzelne Isoformen und zeigen dosisabhängig hohe Nebenwirkungsraten. Zudem sind die Wirkmechanismen einzelner Isoformen der KDACs noch nicht umfassend aufgeklärt. Daher besteht ein großes Interesse an der Synthese neuartiger und selektiver Inhibitoren. Diese sollen zum einen als molekulare Werkzeuge für die Grundlagenforschung dienen, als auch weiterführend im Hinblick auf ihre Isotypenselektivität neue Therapiemöglichkeiten eröffnen.